OX1R的基本特性

OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，别名HCRTR1）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），主要在下丘脑区域表达。通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）结合，它激活Gq蛋白介导的细胞内信号传导链。这一过程对于调节能量代谢平衡、应激反应及睡眠-觉醒周期至关重要。

OX1R的功能及其临床相关性

OX1R的功能异常与失眠、嗜睡症和肥胖密切相关。由于其在奖赏通路中的关键作用，OX1R已成为物质滥用障碍、暴食症及焦虑症等精神疾病的重要药物靶点。OX1R的内源性配体是下丘脑外侧区神经元分泌的食欲素，包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。OX1R通过结合Orexin-A来激活，主要介导细胞内钙离子浓度的升高，进而调控睡眠、摄食行为及应激反应等多种生理功能。

研究与应用现状

OX1R受体在被其内源性配体Orexin-A激活后，主要通过Gq蛋白介导下游信号转导，进而在调节奖赏和应激等关键生理过程中发挥核心作用。在情绪调控、奖赏通路及警觉性维持的关键脑区中，OX1R呈现高表达。基于这一特性，OX1R拮抗剂在临床前研究中显示了对暴食行为、药物成瘾及焦虑相关障碍的明显治疗潜力。

OX1R拮抗剂的治疗潜力

[J9九游会]的研究发现，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用可延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠时间，减轻焦虑和惊恐样行为，同时抑制成瘾药物的强化效应与奖赏特性。因此，OX1R和OX2R拮抗剂成为治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾等精神疾病的重要候选药物，部分药物已投入临床治疗失眠。

主要药物的介绍

[J9九游会]推出了几款重要的OX1R拮抗剂：

• Suvorexant（苏沃雷生）：作为一种食欲素双受体拮抗剂，它通过阻断下丘脑神经肽食欲素A/B与OX1R和OX2R受体的结合，来调节睡眠时间与潜伏期。
• Lemborexant：该药物通过结合OX1R和OX2R，有效调节睡眠-觉醒节律，尤其在缩短睡眠潜伏期方面表现突出。
• Nivasorexant（ACT-539313）：此药物是一种选择性OX1R拮抗剂，临床前研究表明其能显著减少暴食行为。
• Tebideutorexant（JNJ-61393215）：同样是一种强效选择性OX1R拮抗剂，正在用于失眠症的相关临床研究。